 |
| Sepsis Dengan LDL-C Rendah |
Meskipun kadar kolesterol low-density-lipoprotein (LDL-C) yang rendah tampaknya terkait dengan peningkatan risiko sepsis dan masuk ke unit perawatan intensif (ICU) pada pasien yang dirawat di rumah sakit untuk infeksi, hubungan tampaknya lebih terkait dengan komorbiditas daripada dari tingkat LDL-C per se, penelitian baru menunjukkan.
Peneliti menganalisis catatan kesehatan elektronik (EHRs) pasien rawat inap yang menerima antibiotik dalam 1 hari masuk, berfokus pada tingkat LDL-C pada 4000 pasien dan skor risiko genetik (GRS) LDL-C pada 7800 pasien.
Mereka menemukan bahwa kadar LDL-C yang lebih rendah secara signifikan terkait dengan peningkatan risiko sepsis dan masuk ICU. Namun, begitu mereka menyesuaikan perancu seperti komorbiditas dan memeriksa GRS, tidak ada peningkatan risiko yang terlihat.
"Temuan kami menunjukkan bahwa kadar LDL-C tidak secara langsung dikaitkan dengan risiko sepsis atau hasil yang buruk pada pasien yang dirawat di rumah sakit karena infeksi serius," penulis utama QiPing Feng, PhD, asisten profesor, Divisi Farmakologi Klinik, Departemen Kedokteran , Pusat Medis Universitas Vanderbilt, Nashville, Tennessee, mengatakan kepada theheart.org.
"Hubungan antara kadar LDL-C yang diukur lebih rendah dan peningkatan risiko sepsis dan masuk ke ICU adalah karena komorbiditas yang dilacak dengan LDL-C yang rendah, karena ketika kami menyesuaikan pembaur seperti itu, hubungan antara LDL-C dan peningkatan risiko sepsis tidak penting, "katanya.
Studi ini dipublikasikan secara online 18 Januari di JAMA Network Open.
Efek Perlindungan Tidak Jelas
"Sepsis adalah salah satu penyebab utama masuknya ICU dan mortalitas di rumah sakit, namun tidak ada perawatan khusus yang efektif untuk sepsis," catat Feng.
Lipoprotein, termasuk lipoprotein densitas rendah, mengikat produk bakteri beracun, seperti lipopolysaccharide (LPS), yang memediasi banyak manifestasi sepsis, seperti vasodilatasi, peningkatan permeabilitas kapiler, dan penurunan resistensi perifer, jelasnya.
"Studi yang memanipulasi kadar LDL pada hewan menunjukkan bahwa LDL melindungi terhadap kematian yang disebabkan oleh LPS, dan penelitian pada manusia juga menunjukkan bahwa LDL bersifat protektif terhadap sepsis tetapi kurang jelas," katanya.
Studi sebelumnya "tidak menjawab pertanyaan apakah LDL-C memodifikasi risiko sepsis dan hasil yang buruk secara langsung, atau jika itu dilakukan secara tidak langsung melalui efek penyakit komorbiditas," tulis para penulis.
Sangat penting untuk memahami hubungan antara kadar LDL-C dan sepsis karena obat penurun kolesterol yang lebih baru dapat mengurangi LDL-C ke tingkat yang sangat rendah.
Oleh karena itu para peneliti menguji hipotesis bahwa kadar LDL-C yang rendah secara langsung terkait dengan peningkatan risiko sepsis dan hasil yang lebih buruk menggunakan dua model: pendekatan epidemiologis yang memberi "perhatian" pada perancu; dan pendekatan genetik yang "kurang rentan terhadap perancu."
Untuk menentukan baseline yang diukur kadar LDL-C dan LDL-C GRS, para peneliti memperoleh data dari repositori EHR yang ditautkan yang dikaitkan dengan biobank DNA, yang mencakup lebih dari 2,5 juta pasien dewasa berkulit putih (≥18 tahun) yang dirawat di Vanderbilt University Medical Center) antara 1 Januari 1993 dan 31 Desember 2017.
"Infeksi" didefinisikan sebagai kode tagihan yang mengindikasikan infeksi dan penerimaan antibiotik dalam 1 hari setelah masuk rumah sakit.
Para peneliti selanjutnya membagi kelompok menjadi dua sub-kelompok.
Yang pertama berfokus pada perancu, tidak termasuk individu dengan penyakit kronis parah pada tahun sebelum indeks masuk rumah sakit (mis., Infeksi HIV, penyakit ginjal kronis).
Level LDL-C awal untuk setiap orang didefinisikan sebagai nilai median pengukuran kualifikasi (yaitu, yang dilakukan lebih dari 1 tahun sebelum indeks masuk rumah sakit).
Yang dikecualikan adalah pengukuran yang dilakukan di rumah sakit, pada pasien yang lebih muda dari 18 tahun, dalam waktu 30 hari dari pengukuran albumin serum di bawah 3 g / dL atau setelah penyebutan pertama terapi statin di EHR.
Pasien yang dilakukan genotipe selebar genom merupakan subkohort kedua.
Hasil utama adalah sepsis, dengan hasil sekunder termasuk masuk ke ICU dan mortalitas di rumah sakit.
Kovariat termasuk indeks massa tubuh (BMI), kolesterol high-density-lipoprotein (HDL-C), nilai trigliserida, usia, dan ada atau tidak adanya komorbiditas yang tercantum dalam indeks komorbiditas Charlson / Deyo.
Tidak Ada Dampak Langsung
Sebanyak 61.502 pasien memenuhi definisi infeksi. Dari jumlah tersebut, 3961 secara klinis mengukur kadar LDL-C (57,8% perempuan; usia [SD], 64,1 [15,9] tahun) dan 7804 memiliki GRS untuk LDL-C (46,0% perempuan; usia [SD], 59,8 [ 15.2] tahun).
Ada 802 pasien di setiap kelompok.
Para peneliti menemukan bahwa kadar LDL-C yang diukur lebih rendah secara signifikan terkait dengan peningkatan risiko sepsis (rasio odds [OR], 0,86; 95% CI, 0,79 - 0,94; P = 0,001) dan penerimaan ICU (OR, 0,85; 95 % CI, 0,76 - 0,96; P = 0,008).
Tidak ada hubungan yang serupa dengan mortalitas di rumah sakit (OR, 0,80; 95% CI, 0,63 - 1,00; P = 0,06).
Setelah penyesuaian untuk variabel usia, jenis kelamin, dan komorbiditas, tidak satu pun dari asosiasi ini yang secara statistik signifikan. OR untuk risiko sepsis adalah 0,96 (95% CI, 0,88 - 1,06); untuk masuk ICU adalah 0,94 (95% CI, 0,83 - 1,06); dan untuk kematian di rumah sakit adalah 0,97 (95% CI, 0,76 - 1,22; P> 0,05 untuk semua)
Hasil yang sama diperoleh dalam analisis sensitivitas yang secara khusus disesuaikan untuk tingkat HDL-C dan trigliserida, panjang EHR, dan BMI.
Selain itu, analisis yang mengecualikan individu dengan rawat inap sebelumnya untuk infeksi konsisten dengan analisis utama, seperti analisis sensitivitas yang menggunakan nilai LDL-C yang paling dekat dengan penerimaan dan tidak memiliki pengecualian untuk komorbiditas.
LDL-C GRS secara signifikan terkait dengan kadar LDL-C yang diukur (r = 0,24; P <2,2 × 10−16), terhitung 5,8% dari variabilitas dalam LDL-C. Itu juga dikaitkan dengan hiperlipidemia dan aterosklerosis koroner.
Namun, LDL-C GRS tidak secara signifikan terkait dengan sepsis, masuk ICU, atau kematian di rumah sakit - sebelum dan sesudah penyesuaian untuk usia dan jenis kelamin.
Analisis lain yang dilakukan oleh para peneliti membandingkan risiko sepsis, masuk ICU, dan kematian di rumah sakit dalam kuartil yang berbeda untuk mengukur kadar LDL-C dan GRS.
Mereka menemukan bahwa pasien dalam kuartil terendah konsentrasi LDL-C yang diukur memiliki risiko lebih tinggi untuk sepsis (OR, 1,48; 95% CI, 1,16 - 1,90) dan penerimaan ICU (OR, 1,45; 95% CI, 1,06 - 1,99) daripada mereka yang berada di kuartil tertinggi dari level LDL-C yang diukur.
Namun, setelah penyesuaian untuk variabel usia, jenis kelamin, dan komorbiditas, tidak ada kuartil level LDL-C yang diukur yang berbeda secara signifikan, dan kuartil LDL-C GRS terendah tidak memiliki risiko berbeda untuk hasil apa pun, dibandingkan dengan kuartil tertinggi.
"Sebuah model genetik yang lebih kecil kemungkinannya dipengaruhi oleh penyakit pembaur menunjukkan tidak ada peningkatan risiko sepsis pada orang yang diprediksi memiliki LDL rendah," kata Feng.
"Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa kadar LDL yang rendah meningkatkan risiko sepsis, dan jika kadar LDL yang rendah memengaruhi risiko sepsis secara langsung, maka LDL-C bisa menjadi pengobatan yang efektif untuk sepsis," katanya.
Namun, ini bukan masalahnya, karena "kadar LDL-C tampaknya tidak secara langsung mengubah risiko sepsis atau hasil yang buruk pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi," katanya.
Dibutuhkan Studi Lebih Lanjut
Mengomentari studi untuk theheart.org, Faheem Guirgis, MD, profesor kedokteran darurat, Divisi Penelitian, Departemen Kedokteran Darurat, Fakultas Kedokteran Universitas Florida, Jacksonville, yang tidak terlibat dengan penelitian ini, menyebutnya "menarik, karena secara umum, itu bertentangan dengan tubuh literatur tentang subjek. "
Dia mencatat bahwa dia dan yang lain "memiliki beberapa kekhawatiran bahwa penurunan lipid drastis dapat memiliki efek negatif pada pertahanan terhadap sepsis dan risiko sepsis jangka panjang; namun, ini tidak mendekati definitif dan membutuhkan studi lebih lanjut."
Untuk alasan ini, studi oleh Feng dan rekannya "sangat membantu, terutama karena mereka menambahkan pendekatan genetik, yang memperkuat hasil mereka."
Penelitian ini memiliki pesan penting untuk dibawa pulang bagi dokter yang berpraktik.
"Saat ini, tidak perlu khawatir tentang risiko sepsis pada pasien yang diresepkan obat untuk menurunkan kolesterol," kata Guirgis, yang juga direktur program, Penanggung Jawab dan Ketua Peneliti Darurat dan Perawatan Penelitian, UF Health Jacksonville Sepsis Taskforce.
"Meskipun beberapa penelitian - termasuk penelitian saya - telah menunjukkan bahwa mungkin ada risiko penurunan lemak secara drastis, terutama untuk LDL-C, diperlukan lebih banyak penelitian sebelum perubahan dalam manajemen dapat direkomendasikan," tambahnya.
Para penulis mencatat bahwa mereka mempelajari pasien kulit putih yang dirawat di rumah sakit tingkat tersier di Amerika Serikat dengan infeksi yang memiliki kadar LDL-C yang diukur setidaknya 1 tahun sebelum masuk atau yang telah menjalani genotipe, "yang membatasi generalisasi temuan."
Namun, "kadar LDL-C tampaknya tidak mengubah risiko sepsis atau hasil yang buruk secara langsung pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi," mereka menyimpulkan.
Penelitian ini didukung oleh dana dari Rheumatology Research Foundation (K-supplement); Asosiasi Jantung Amerika; dan Dana Penelitian Cendekiawan Fakultas Vanderbilt. Sumber pendanaan tambahan tercantum di kertas aslinya. Feng tidak mengungkapkan kepentingan yang saling bertentangan. Pengungkapan penulis lain tercantum dalam kertas asli. Guirgis mengungkapkan bahwa ia telah mengajukan paten pada konsep peningkatan kolesterol pada pasien dengan sepsis; namun, patennya telah lewat dan belum diperpanjang.
Sumber : Telah diedit dan disimpulakn oleh Perawat Kita Satu pada Sumber yaitu : JAMA Network Open. Diterbitkan online 18 Januari 2019.
Oke Sekianlah artikel kami yang membahas mengenai Tidak Ada Hasil yang Lebih Buruk pada Pasien Sepsis Dengan LDL-C Rendah, semoga artikel ini bermanfaat bagi teman-teman semua, dan jangan lupa share artikel kami ini jika bermanfaat dan tetap mencantumkan link blog kami. Jangan bosan untuk membaca artikel lainnya disini, Sampai jumpa di postingan artikel lainnya.
0 komentar